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口服雙磷酸鹽的吸收率

雙磷酸鹽是用來治療骨鬆的黃金標準, 自1995年最早推出口服劑alendonate以來, 證實確可增高脊椎和髖部股骨的骨密度, 降低骨折發生率, 造福許多病患, 2000年推出risedronate口服劑, 2005年推出ibandronate口服劑, 這些藥物具有相似功效, 但由於口服的吸收率較低(約0.7%), 研究者發展出靜脈注射劑, 在2006年推出ibandronate靜脈注射劑型,2007年推出zolendonic acid,這些新式注射劑型具有其特色,臨床應用上對骨鬆的治療貢獻良多。

靜脈注射型藥劑的吸收率為100%,相較下口服劑型的低吸收率會嚴重影響生物可利用率。研究證實,女性在經一夜空腹後,進食正常早餐前兩個小時服用5至70mg alendronate雙磷酸鹽時,其平均生物可利用率約為0.64%,男性則約為0.59%。

即使將做成口服液也未能改變生物可利用率;在服用後半小時到一小時進用早餐時,生物可吸收利用率會更降低(比在兩小時後進食者低60%);若先進用早餐,且兩小時內口服alendronate錠劑,則幾乎都未能吸收利用,同時喝咖啡和橙汁也會使生物可利用率減少60%。

由於這些因素,臨床上建議在服藥後30分鐘之內不能進用早餐,且只可使用白開水配服,諸多限制使本藥的臨床推廣頗受阻礙。提高吸收率的研究以改進藥效,成為另一種發展的方向。

目前用來增加生物可利用率的方式主要為改為靜脈注射型,這些需要改變雙磷酸鹽的構造,以增高其骨骼附著率和抑制酵素的能力,目前有兩種靜脈注射型雙磷酸鹽製劑,但直接針對口服雙磷酸鹽吸收率進行改良的研究也在研發中。

這些研究主要改變口服藥品的賦形劑,以增高吸附和吸收效果。其中有一種微粒子採用可黏附到黏膜的多分子做為賦形劑,可以改善腸道細胞對alendronate的吸收率,其中之一即如幾丁質(chitosan),另再加上可抗胃液分解的多分子聚合物如Eudragit L100-55 更可減少藥物引起的胃部發炎。

該研究發現,腸癌細胞株(Caco-2 cell)對此種Alendronate微粒的吸收會增高(6.92±0.27%比2.38±0.27%),新劑型可改善腸道的吸收效果,並減少胃部不適。

另一種帶陽離子alendronate微粒乳化劑的研究發現,腸癌細胞株(Caco-2 cell)對此種乳化微粒劑的吸收率增高,2.0%、0.4%和0.2%的吸收率分別增高2倍、1.5倍和0.5倍,比格犬動物實驗發現血漿內alendronate濃度為對照組的3倍(502 ng/ml比152 ng/ml),可見確可增高吸收率。

另一種使用含幾丁質的微脂粒(liposomes)包覆(risedronate),亦證實具有保護胃腸黏膜的作用,且腸癌細胞株(Caco-2 cell)的吸收率可增高2.1-2.6倍,大鼠的動物研究發現吸收率可增高3倍。

這些研究成果是否可應用於臨床,有待進一步的觀察與考驗。

(作者為臺大醫學院骨科部主任)

在2006年推出ibandronate靜脈注射劑型,2007年推出zolendonic acid,這些新式注射劑型具有其特色,臨床應用上對骨鬆的治療貢獻良多。

靜脈注射型藥劑的吸收率為100%,相較下口服劑型的低吸收率會嚴重影響生物可利用率。研究證實,女性在經一夜空腹後,進食正常早餐前兩個小時服用5至70mg alendronate雙磷酸鹽時,其平均生物可利用率約為0.64%,男性則約為0.59%。

即使將做成口服液也未能改變生物可利用率;在服用後半小時到一小時進用早餐時,生物可吸收利用率會更降低(比在兩小時後進食者低60%);若先進用早餐,且兩小時內口服alendronate錠劑,則幾乎都未能吸收利用,同時喝咖啡和橙汁也會使生物可利用率減少60%。

由於這些因素,臨床上建議在服藥後30分鐘之內不能進用早餐,且只可使用白開水配服,諸多限制使本藥的臨床推廣頗受阻礙。提高吸收率的研究以改進藥效,成為另一種發展的方向。

目前用來增加生物可利用率的方式主要為改為靜脈注射型,這些需要改變雙磷酸鹽的構造,以增高其骨骼附著率和抑制酵素的能力,目前有兩種靜脈注射型雙磷酸鹽製劑,但直接針對口服雙磷酸鹽吸收率進行改良的研究也在研發中。

這些研究主要改變口服藥品的賦形劑,以增高吸附和吸收效果。其中有一種微粒子採用可黏附到黏膜的多分子做為賦形劑,可以改善腸道細胞對alendronate的吸收率,其中之一即如幾丁質(chitosan),另再加上可抗胃液分解的多分子聚合物如Eudragit L100-55 更可減少藥物引起的胃部發炎。

該研究發現,腸癌細胞株(Caco-2 cell)對此種Alendronate微粒的吸收會增高(6.92±0.27%比2.38±0.27%),新劑型可改善腸道的吸收效果,並減少胃部不適。

另一種帶陽離子alendronate微粒乳化劑的研究發現,腸癌細胞株(Caco-2 cell)對此種乳化微粒劑的吸收率增高,2.0%、0.4%和0.2%的吸收率分別增高2倍、1.5倍和0.5倍,比格犬動物實驗發現血漿內alendronate濃度為對照組的3倍(502 ng/ml比152 ng/ml),可見確可增高吸收率。

另一種使用含幾丁質的微脂粒(liposomes)包覆(risedronate),亦證實具有保護胃腸黏膜的作用,且腸癌細胞株(Caco-2 cell)的吸收率可增高2.1-2.6倍,大鼠的動物研究發現吸收率可增高3倍。

這些研究成果是否可應用於臨床,有待進一步的觀察與考驗。

(作者為臺大醫學院骨科部主任)

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